Biosíntesis del Hemo y su regulación

Estructura y Propiedades de los compuestos tetrapirrólicos
Biosíntesis de porfirinas - Precursores e intermediarios
Enzimas del camino biosintético. Propiedades y mecanismo de acción.
Mecanismos de regulación

Porfirias

Clasificación. Porfirias hepáticas y eritropoyéticas. Porfirias Hereditarias y Adquiridas. Etiología, Sintomatología y Fisiopatología de las Porfirias. Tratamientos.
El laboratorio de las porfirias. Química clínica de precursores y porfirinas. Técnicas de laboratorio. Ensayos cuali y cuantitativos en muestras biológicas.

Porfirias Experimentales
Sistema metabolizante de drogas: citocromo P-450.
Compuestos porfirinogénicos y su mecanismo de acción. Modelos experimentales.

Biología Molecular de las Porfirias.

Biología y Genética molecular del gen que codifica la enzima deficiente en cada porfiria: localización cromosómica, defectos moleculares y heterogeneidad.
Diagnóstico molecular. Su aplicación al estudio de las relaciones genotipo/ fenotipo y estructura/función de proteínas.

Catabolismo del Hemo

Hemooxigenasa: Producción de bilirrubina, hierro y monóxido de carbono. Su rol en el estrés oxidativo (Heat shock protein). Interacción con óxido nítrico en el control de la homeostasis celular.

Cinética Enzimática

Cinética de las reacciones catalizadas enzimáticamente. Estudio de velocidades iniciales. Dependencia de la concentración de sustrato. Aproximación de Michaelis-Menten. El estado estacionario. Aproximación de Briggs y Haldane. Determinación de los parámetros cinéticos. Métodos directos e inversos. Factores que influyen sobre la velocidad de una reacción enzimática. Inhibidores. Inhibiciones competitiva, no-competitiva e incompetitiva. Representaciones de Dixon-Webb. Dependencia de la temperatura. Efecto del pH sobre la actividad enzimática.
Reacciones en que intervienen dos o más sustratos. Nomenclatura. Estudio de velocidades iniciales. Estudios de inhibición: por producto, por sustrato, dead end y por producto alterno. Estudios de intercambio isotópico.
Regulación de la actividad enzimática por cambios conformacionales. Tratamiento de Hill. Proteínas alostéricas. Modelo concertado de Monod, Wyman y Changeaux. Sistemas K y V. Sistemas mixtos. Efectos homotrópicos y heterotrópicos. Modelo secuencial de Koshland, Nemethy y Filmer. Cooperatividad positiva. Cooperatividad negativa. Cooperatividad mixta. Reactividad de la mitad de los sitios. Significado fisiológico. Mecanismo flip-flop.
Cooperatividad en enzimas monoméricas. Regulación de la actividad por efectores alostéricos
Aplicación a sistemas reales. Nuevas técnicas para el estudio de los fenómenos de cooperatividad.

Cáncer – Terapias

Neoplasias: definiciones, nomenclatura y clasificación. Diferenciación y anaplasia. Velocidad de crecimiento. Modo de crecimiento y propagación. Encapsulación Invasión y metástasis. Mecanismos que participan en la propagación del cáncer: cohesión, inhibición de contacto, motilidad, guía de contacto, elaboración de enzimas, capacidad de transplante. Acontecimientos frecuentes en la transformación cancerosa de células: pérdida de controles, cambios de antígenos, membranas, bioquímicos y cariotipo.
Historia natural del cáncer. Etiología. Epidemología. Hepatocarcinogénesis: el modelo del hepatocito resistente. Dieta y cáncer. Prevención.
Ciclo celular. Kinasas dependientes de ciclinas e inhibidores en el proceso tumoral Apoptosis. Genes supresores tumorales. Resistencia oncológica a múltiples drogas.
Proteómica: su aplicación al estudio de las neoplasias.
Quimioterapia del cáncer. Principios de quimioterapia antineoplásica: determinantes dependientes del tumor, fracción de crecimiento, masa tumoral. Quimioterápicos antineoplásicos. Compartimientos celulares en las neoplasias.
Drogas Antineoplásicas. Generalidades. Mecanismos de acción de las drogas antineoplásicas. Drogas fase específicas y no específicas. Pricipales drogas antineoplásicas: Agentes alquilantes, Antimetabolitos, Antibióticos antineoplásicos, Productos naturales, Drogas misceláneas.
Bioterapia. Anticuerpos monoclonales: inmunoconjugados, anticuerpos quiméricos, toxicidad clínica. Citoquinas: Interleuquinas, Interferones, Factor de necrosis tumoral, Factores estimulantes de colonias. Efectos celulares, usos terapéuticos, toxicidad clínica.
Nuevos tratamientos y perspectivas futuras: Oligonucleótidos antisense y. Antagonistas de la telomerasa. Terapia génica. Apoptosis como blanco antineoplásico. Estrategias de especificidad y direccionalidad.
Terapia fotodinámica de tumores Perspectiva histórica. Porfirinas y otros agentes fotosensibilizanes. Mecanismo de acción. Blancos de acción celulares. TFD basada en ALA.